药物如何影响人体生物钟和睡眠
临睡前喝咖啡甚至是喝茶都会导致入睡困难,感冒药的很多成分都会对睡眠产生影响,这早已不是秘密。但是很多其它药物也对睡眠产生影响,却仍不为人知。
每个人的睡眠周期根据性别,年龄,基因的不同而不同。曼彻斯特大学医药与内分泌学的教授Daivid Ray说,药物的使用将来肯定要结合每个人的生物钟进行给药以达到药物的最高效利用。研究人员现在已经认识到不同的药物对生物钟的影响不同,所以未来个性化的治疗可能将身体生物钟与药物传递机制相结合。一些睡眠时表现的病症,如夜间哮喘,可能是很好的研究定时给药的研究对象。
虽然我们现在知道人体生物钟对生理和疾病的重要影响,但是一些更广泛意义的医学界同仁并没有意识到这个重要性。尽管如此,这样的意识已经应用到一些药物使用的实践中,如一些他汀类药物的使用——一种被广泛的应用于降低血液中胆固醇的药物。
Ray博士说,早期的他汀类药物半衰期很短,只在夜间使用的时候才有效果,如果在早上给药则没有效果,因为这种药物抑制的酶只在晚上的时候活跃。
药物的半衰期指的是药物在体内浓度减半花费的时间。半衰期短的药物每天需要多次服用。人体的生物钟影响着人体从早到晚的荷尔蒙的变化,如早上的时候人体内类固醇皮质醇的水平会急剧升高来帮助人们起床和一天的工作生活。将药物的使用和它的半衰期以及人体内荷尔蒙水平的波动结合起来,将会产生更好的治疗效果。
那么哪些药物与人体的生物钟相互作用呢?
Ray博士说,严格的说,很多药物都与生物钟相互作用,但是不咨询医生就停药或者改变药物的使用是不对的。通过老鼠实验等动物实验我们了解了身体生物钟的基本原理,这个领域的科学家正在努力将这些研究应用到临床,来确认这些过程在人体中的工作机制以及如何运用这些机制来使药物效率更高。一些药物,如他汀类药物,我们非常明确的知道服用时间的不同将会导致不同的药效;而另外一些药物,如糖皮质激素,我们知道药物服用时间对药物副作用,如睡眠紊乱,有很大影响。
糖皮质激素是一类广泛应用于治疗炎症的激素类药物。在英国,超过百分之一的人有规律的多次服用糖皮质激素。我们知道这类药物直接影响生物钟,而晚上吃这些药的病人会经常有睡眠紊乱,所以人们有时候会早上吃。但是我们并不明确早上吃和晚上吃药效有什么不同,也不确定是应该寻求最高疗效还是应该在疗效和副作用之间寻求平衡。
Ray博士现在正在从事一项研究,追踪长期服用激素类药物的病人,看不同的给药时间是否会产生不同的副作用。
褪黑激素是一种帮助睡眠的荷尔蒙,通常在晚上的时候开始加速分泌。褪黑激素在澳大利亚是处方药。褪黑激素通常帮助人们改善失眠或者睡眠紊乱和调整时差引起的生物钟。各种不同病症对应的给药时间和剂量是不同的。
Ray博士说,在澳大利亚褪黑激素的给药量太低,不足以使脑内褪黑素提高到一个有意义的浓度,从而促进大脑进入睡眠状态。
像所有针对睡眠的药物一样,褪黑激素有强大的安慰剂效应,这种效应被药物的价格、获得的难度以及对药物的信念等因素加强。
也有的人吃夜用感冒药来获得更多睡眠。这些感冒药里通常含有上一代安眠药/镇静型抗组胺剂。这些药物不会改变人的生物钟,所以不能帮助人们改善睡眠周期。Ray博士说,最好通过改变行为来改善睡眠。
科学家们相信影响人体生物钟的药物有潜力治疗时差。这些药物对睡眠紊乱和其他严重的疾病也有广泛的应用。睡眠紊乱可能增加痴呆症的风险,所以这些药物通常会用在精神疾病上,包括有精神分裂症风险的人群精神病发作时。
2014年索克研究所发现了一个控制人体同步生物钟的基因,通过降低这个基因的活性可以让细胞迅速调整适应光照模式。Ray博士说,在认清生物钟的分子机制上,我们还处在一个非常早期的阶段,但在几年之后,我们将有可能以此来初步治疗一些关于昼夜节律异常的症状,亦或是睡眠紊乱疾病。